DHEA、睪固酮與年齡相關的認知健康

脫氫表雄酮 (DHEA) 是 睪固酮 和其他雄性激素的前體，在生理學中發揮許多重要作用，包括調節認知、食慾和性行為。 隨著年齡增長，血清中 DHEA 及其硫酸鹽形式 DHEA-S 的水平逐漸下降，並在 70 歲左右達到最低水平。 血清 DHEA 水平逐漸下降會導致睪固酮合成減少，引發各種生理、情緒和認知症狀，如疲勞、體重減輕、情緒低落、易怒和記憶問題。 這些症狀是由睪固酮對大腦不同部位（包括杏仁核和下視丘）的有益作用減弱所引起的，這些部位負責調節認知和情緒功能。 

動物研究已證實，外源性 DHEA 和 DHEA-S 對免疫系統和心血管系統有益。 這兩種前激素還具有神經保護、抗氧化和抗發炎作用，促進神經發生，並增加兒茶酚胺神經傳導物質去甲腎上腺素和多巴胺的合成和釋放。 DHEA在西方醫學中被廣泛用於自我治療與正常老化相關的認知功能下降。 

研究對 DHEA 與認知功能有何看法？

許多研究報告稱，健康成年人服用 DHEA後，工作記憶、視覺意識、視覺運動靈巧性和注意力均有所改善。 這些有益效果可能是由 DHEA 誘導的皮質可塑性介導的，這種可塑性增強了視覺注意力相關的神經過程。 然而，關於 DHEA 對健康成年人和認知障礙成年人記憶力的影響的研究結果並不一致。 對於血清 DHEA 水平低的年長患者，DHEA 可能比對於 DHEA 水平正常的年輕成年人更能改善記憶力。 

在一項小型人體臨床試驗 (N=10) 中，服用 500 毫克 DHEA 的成年男性在入睡後不久，快速動眼 (REM) 睡眠顯著增加。 這項發現表明，DHEA 引起的腦內神經類固醇變化對 GABA（γ-氨基丁酸）有影響。 事實上，DHEA 可以與 γ-氨基丁酸 (GABA) 受體和 N-甲基-D-天門冬胺酸 (NMDA) 受體結合，但是，目前尚不清楚這些受體親和力是否與其認知增強作用有關。 

一項系統性回顧和統合分析發現，沒有證據顯示 DHEA 可以增強健康老年人的認知能力。 由於只有三項研究符合納入標準，所有審查的研究持續時間均為 3 個月或更短，且測試劑量範圍僅為 25 至 50 毫克，因此研究結果的意義受到限制。 另一項系統性回顧和統合分析發現，阿茲海默症患者的血清 DHEA-S 水平持續偏低，但 DHEA 水平正常。 作者認為，這項發現與 DHEA 作為 DHEA-S 合成底物的作用一致，且硫酸酯酶活性或其他 DHEA-S 生物轉化的分子機制在患有 阿茲海默症的個體中可能受損。 血清 DHEA-S 水平的下降可能與阿茲海默症的不同進展階段或嚴重程度有關 ，較低的 DHEA-S 水平容易導致更嚴重的認知障礙。 需要進一步研究以確定 DHEA-S 水平是否能為阿茲海默症風險提供可靠的診斷工具。 

在一項為期 6 個月的隨機安慰劑對照研究中，未接受藥物治療的阿茲海默症男性患者被隨機分配到單獨服用 DHEA（每天兩次，每次 50 毫克）或服用安慰劑。 3 個月時， DHEA 組表現出比安慰劑組更優異的認知表現趨勢，而這種趨勢一直持續到研究結束。 在一項為期 4 週的小型開放研究中，7 名患有多發性梗塞性失智症的個體每天接受 200 毫克 DHEA-S 的靜脈注射，結果顯示他們的血清和腦脊髓液中 DHEA-S 水平顯著升高，日常生活活動能力得到改善，情緒障礙發生的頻率降低。 這兩項研究結果的意義都因其樣本量較小而受到限制。 

老年男性體內循環的 睪固酮 水平較低與罹患阿茲海默症的風險增加有關。 在一項為期 6 個月的雙盲、安慰劑對照研究中，16 名患有阿茲海默症的男性和 22 名健康成年男性被隨機分配接受 75 毫克睪固酮（以皮膚凝膠的形式）或安慰劑，同時服用他們常用的藥物。 癡呆症組和健康對照組的整體生活品質均有所提升。 研究結束時未發現明顯的組間差異，但接受 睪固酮 治療的輕度失智症患者在視覺空間能力方面下降較少。

DHEA 和睪酮的副作用和安全隱患

外源性 DHEA 和睪固酮與安全性問題有關。 輕度失眠（7）是 DHEA 的一種不常見的副作用，DHEA 應該在早上服用。     如果曾患有良性前列腺增生或前列腺癌，最好避免服用 DHEA。 補充睾酮可能會增加心血管疾病、中風和前列腺癌的風險。 在開始服用 DHEA 或睪固酮之前，最好先諮詢您的醫生。

開局良好，但仍需更多研究

需要進行大規模的前瞻性安慰劑對照研究，以進一步描述 DHEA 在健康個體和患有阿茲海默症或多發性梗塞性失智症的個體中潛在的認知增強作用，從而確定安全、最佳的劑量策略。

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